2026年4月1日，南边医科大学基础医学院樊俊兵/王莺团队在Advanced Materials上发表了题为“Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening”的著述，征询发现诳骗柠檬着手的细胞外囊泡构建的微米级口服胶囊（EVOC），能够可逆地、安全地掀开肠谈上皮细胞的精致不息，在不激发炎症或组织挫伤的前提下，将化疗药物的肿瘤内浓度支持13倍，权贵增强结直肠癌的调治效果。它冲破了传统口服药物寄递依赖化学渗入增强剂或纳米颗粒的局限，初度建议并考据了诳骗机械应力物理调控肠上皮障蔽的新战术，为口服制剂的开拓开辟了全新的物理调控旅途，具有进攻的表面鼎新价值与临床飘荡远景。

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PART01

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征询布景

结直肠癌是大家高发的恶性肿瘤，口服化疗（如卡培他滨）本是浅易的调治方法，但肠谈上皮障蔽如同沿途坚固的城墙，大部分药物还没来得及参加肿瘤组织，就被挡在门外或被消化排出。若何安全、高效地“掀开”这谈门，成为口服抗癌药物研发的痛点。肠谈上皮由单层细胞通过精致不息组成，这谈障蔽在保护机体免受病原体入侵的同期，也违抗了大大王人丁服药物（尤其是大分子或难溶药物）的给与。传统战术包括：

纳米寄递系统：诳骗受体介导的转胞吞作用或EPR效应，但大王人纳米颗粒仍被消化排出，穿透效力极低； 渗入增强剂：如名义活性剂，但常奉陪黏膜刺激或炎症风险；

征询团队瞩目到一个风光：当细胞受到物感性应激（如机械挤压、温度变化）时，会主动退换细胞骨架和细胞间不息，以看护稳态。他们设思：淌若筹画一种尺寸遍及于细胞的口服制剂，它无法被细胞吞吃，但会对肠谈上皮产生合手续的机械“压迫”，从而指挥细胞主动缩小精致不息——这八成是一种全新的、可逆的障蔽通达战术。

PART02

征询履行

EVOC的构建与表征 以罂粟籽油为油相包裹卡培他滨，尊龙凯时官方入口柠檬着手的EVs自拼装于油水界面，造成尺寸可控（40、80、120 μm）的微米级胶囊。通过TEM、DLS、荧光瑰丽等证明其球形结构和慎重性。 障蔽通达机制征询 在Caco-2细胞单层模子中不雅察EVOC对精致不息的影响；通过转录组测序、Western blot、免疫荧光、透射电镜、原子力显微镜等技巧，线路RhoA/ROCK信号通路介导的细胞骨架糟蹋与精致不息可逆通达机制。 药物寄递与抗肿瘤疗效评估 在MC38-Luc原位结直肠癌小鼠模子中，检测肿瘤内5-FU浓度、肿瘤孕育弧线、生计期；评估EVOC的生物散播、药代能源学及安全性。 安全性评价 检测炎症因子、肝肾功能、组织病理学变化，考据障蔽通达的生物安全性。

PART03

征询摒弃

EVOC具有优良的慎重性和载药性能：载药效力达64.36%，在模拟胃肠液中72小时开释率低于20%，体内淹留时代权贵蔓延。 EVOC通过机械应力指挥精致不息可逆通达：斗争EVOC的细胞F-肌动卵白减少、细胞变软，ZO-1和Claudin-1抒发着落，TEER值裁减；透射电镜涌现精致不息在12-24小时增宽至442 nm，48小时透顶复原。 机制上依赖RhoA/ROCK信号通路：转录组和Western blot证实EVOC下调RhoA、ROCK、β-肌动卵白、ZO-1抒发，且48小时后复原平常。 肿瘤内药物浓度大幅支持：EVOC-40组肿瘤内5-FU浓度达82.27 μg/mL，是游离卡培他滨组（6.36 μg/mL）的13倍，是纳米药组（13.10 μg/mL）的6倍。 权贵羁系肿瘤孕育并蔓延生计期：EVOC-40组肿瘤荧光信号真实褪色，中位生计期53天（游离药34天，纳米药40天）。 直快的生物安全性：未引起炎症因子升高、肝肾功能挫伤或肠谈组织病理改动，障蔽通达可逆且无毒。

PART04

征询意旨

① 表面鼎新

初度建议诳骗机械应力（而非化学渗入增强剂）调控肠上皮障蔽，为口服药物寄递开辟了全新物理机制。 解说了尺寸遍及于细胞的载体不错指挥细胞主动应激响应，颠覆了“口服载体越小越好”的传统融会。

② 应用远景

自然着手：柠檬外泌体着手庸俗、制备浅易、生物安全性高。 普适性：该战术不仅适用于卡培他滨，还可用于其他口服生物利费用低的抗癌药物、大分子药物（如胰岛素、抗体）。 临床飘荡后劲：障蔽通达是可逆的（48小时内复原），且不激发炎症或组织挫伤，欢跃了临床对“安全渗入增强剂”的需求。

PART05

著述信息

Hao X，Zhou H，Lin J， et al. Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening. Adv Mater. 2026;:e72981. doi:10.1002/adma.72981

PART06

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发布于：湖北省